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        威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座第二十八講

        時間:2021-01-19 11:38:00 瀏覽:399次


        為了配合疫情防控的要求,同時滿足學術交流的需求,威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會,以線上學術報告代替線下活動,每周一次專題講座,為大家帶來不一樣的學術盛宴!

        中國抗癌協會腫瘤代謝專委會是在王紅陽院士主發起下籌備成立的,主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎及其對腫瘤發生發展、疾病演化、腫瘤免疫微環境形成的機制研究,與腫瘤代謝對腫瘤精準診治和治療轉歸的影響等,將搭建腫瘤代謝學科的專門平臺,引領和帶動腫瘤代謝研究水平的提升和學科發展,提升國內在相關研究領域的整體水平與國際地位,推動相關研究人員的學術交流和自主創新。中國抗癌協會腫瘤代謝專業委員會是一個跨專業、多學科協作的??祁I域,涉及到生物化學、分子生物學、病理生理學、免疫學、生物信息學、分子影像與功能像學、輻射生物學、生物能學和臨床腫瘤學等多個學科。

        此次網絡學術沙龍系列講座由威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會主辦,第一講已于2020年6月14日開講,今天為大家分享的是威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座的最后一講,本次講座由上海藥物研究所黃敏研究員已于2021年01月10日開講,主題為的靶向腫瘤代謝的抗腫瘤新藥研發與個性化治療》,一起來回顧吧?

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        黃敏,2007年在中國科學院上海藥物研究所獲得博士學位,2008-2011在美國哈佛醫學院Dana-Farber腫瘤研究所進行博士后研究?,F任上海藥物研究所研究員、博士生導師,入選國家優青、中組部青年拔尖人才。研究工作重點聚焦腫瘤代謝異常,開展創新藥物研發和藥物機制研究。作為核心成員研發的1個新藥正在開展臨床II期研究,2個獲美國FDA批準開展臨床研究,申請國內外發明專利15項。在Cancer Cell、Mol Cell、Nat Commun、Cell Res等雜志發表研究論文60余篇。獲中國藥理學會施維雅青年藥理學家獎、藥明康德生命化學研究獎等,任中國抗癌學會青年理事會理事、中國抗癌協會抗癌藥物專業委員會委員。

        近幾年來,靶向腫瘤代謝異常成為抗腫瘤新藥研發領域備受關注的研究方向之一,黃敏研究員向我們系統地講解了其團隊對于靶向腫瘤代謝中抗腫瘤新藥研發的研究成果。

        黃敏研究員首先向我們介紹了腫瘤代謝中的代謝機制與代謝過程以及現階段抗腫瘤藥物的一些研究熱點。目前,整個領域的抗腫瘤藥物研發聚焦的代謝靶標主要是一些代謝通路上的關鍵酶、細胞膜轉運體和上游調控分子。眾多的研究人員都試圖把這些小分子抑制劑轉化為潛在的抗腫瘤藥物,但目前最大的問題是這些抑制劑的治療獲益并不明確。

        靶向代謝抗腫瘤藥物研發面臨著巨大的挑戰,黃敏老師向我們介紹了其團隊在抗腫瘤藥物方面的一些研究發現。在針對抗腫瘤藥物靶標的選擇上,研究人員發現丙酮酸脫氫酶(PDH)在代謝調控中起著關鍵作用,而PDH在腫瘤細胞中又受丙酮酸脫氫激酶(PDK)的調控,PDK在腫瘤細胞中的活性也比較高。因此,研究人員以PDK為抗腫瘤靶標進行了更深一步地探索。

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        與糖酵解和葡萄糖的氧化代謝有關的酶步驟

        其實一些新藥研發的公司很早就關注到了這個靶標,也早早地就研發出了靶標抑制劑,但現有PDK抑制劑的抗腫瘤作用卻不盡人意。黃敏研究員及其團隊對此進行了深入的研究,從而研發出了高選擇性、高活性的PDK抑制劑JX06。

        接下來,黃敏老師向我們闡述了代謝酶功能與新藥研發的關系。代謝酶在腫瘤中的功能不僅僅是一個催化功能,還可以通過不同的機制影響基因的表達、DNA損傷應答、細胞周期、細胞增殖凋亡以及調控腫瘤微環境等。我們只有全面地認識代謝酶的功能,最終才能更好地靶向代謝酶,得到更好的抗腫瘤藥物。

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        最后,黃敏老師向我們介紹了抗腫瘤藥物研發中最重要的一點——腫瘤的代謝異質性。酪氨酸激酶受體(RTK),如表皮生長因子受體(EGFR)和成纖維細胞生長因子受體(FGFR),是人類各種惡性腫瘤惡性生長的公認致癌因素。腫瘤細胞主要的營養物質有葡萄糖、脂肪酸和谷氨酰胺,研究人員采取同位素標記追蹤代謝流的方法發現不同癌基因的代謝物利用通路和利用程度是不同的,進一步的研究發現,RTK能夠驅動腫瘤細胞的營養物質利用和代謝異質性。

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        同位素標記追蹤代謝流

        黃敏老師及其團隊發現致癌的RTK激活會引起明顯的代謝偏好。EGFR活化將糖酵解作用于絲氨酸合成,實現核苷酸生物合成和氧化還原穩態,而FGFR激活則通過循環利用乳酸來促進氧化磷酸化產生能量。這一發現為將EGFR和FGFR異?;颊哌M行代謝靶向治療提供依據。

        威斯騰生物與中國抗癌協會腫瘤代謝專委會聯合主辦的網絡學術沙龍系列講座接近尾聲啦,感謝大家的支持和關注。最后一講將在2021年1月17日上午9:00-11:00進行,來自南方醫科大學基礎醫學院的楊魏教授向大家分享《腫瘤免疫逃逸的代謝調控》,不見不散!

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