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        威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座第二十七講

        時間:2020-12-31 11:32:00 瀏覽:343次


        為了配合疫情防控的要求,同時滿足學術交流的需求,威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會,以線上學術報告代替線下活動,每周一次專題講座,為大家帶來不一樣的學術盛宴!

        中國抗癌協會腫瘤代謝專委會是在王紅陽院士主發起下籌備成立的,主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎及其對腫瘤發生發展、疾病演化、腫瘤免疫微環境形成的機制研究,與腫瘤代謝對腫瘤精準診治和治療轉歸的影響等,將搭建腫瘤代謝學科的專門平臺,引領和帶動腫瘤代謝研究水平的提升和學科發展,提升國內在相關研究領域的整體水平與國際地位,推動相關研究人員的學術交流和自主創新。中國抗癌協會腫瘤代謝專業委員會是一個跨專業、多學科協作的??祁I域,涉及到生物化學、分子生物學、病理生理學、免疫學、生物信息學、分子影像與功能像學、輻射生物學、生物能學和臨床腫瘤學等多個學科。

        此次網絡學術沙龍系列講座由威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會主辦,第一講已于6月14日開講,今天為大家分享的是威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座的最后一講,本次講座由清華大學生命學院的江鵬研究員于12月27日開講,主題為的《p53 regulation of tumour metabolism beyond the Warburg effect》,一起來回顧吧?

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        江鵬,清華大學生命學院,清華-北大生命科學聯合中心PI。2008年獲得中國科技大學博士學位。2008年至2014年在美國賓夕法尼亞大學醫學院從事博士后研究。 2017獲得國家基金委“優秀青年基金”支持。實驗室主要研究腫瘤細胞中代謝異常發生的調控機制,以及細胞感知微環境中營養物質改變的分子機制和生理功能。部分研究成果發表于Nature (2019, 2013),Nature Cell Biology (2011, 2013, 2020) 和Nature Communications(2018, 2020)等雜志上。

        德國生理學家Otto.Warburg 在1924年提出了一個觀點,他認為癌癥的產生是由于細胞糖無氧酵解增強加上氧消耗量降低造成的,這一觀點被稱為瓦爾堡(Warburg) 假說。江鵬老師詮釋了來自人類腫瘤中最常見的突變基因p53是如何與尿素生成和氨代謝聯系起來的,從而揭示了p53對腫瘤代謝異常的調控超越了Warburg效應。

        江老師首先講解了在尿素循環方面進行的研究。通過在含有15N- 谷氨酰胺或 15N- 天冬氨酸的培養基中培養細胞,江老師研究團隊在實驗中觀察到p53缺失增強了由谷氨酰胺和天冬氨酸衍生的瓜氨酸和精氨酸的合成。

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        團隊還發現p53缺失降低了幾種細胞系和實驗小鼠肝臟中的氨水平,尿素循環的抑制增加了氨水平,氨補充減緩了p53 +/+ 和p53-/- 細胞增殖,從而認為p53可能通過抑制尿素循環來抑制氨消除以影響腫瘤生長,這一發現為研究尿素循環是如何影響腫瘤生長提供了新思路。

        尿素循環分別由氨甲酰磷酸合成酶1(CPS1)、鳥氨酸轉氨甲酰(OTC)、精氨基琥珀酸合成酶(ASS)、精氨酸琥珀酸裂解酶(ASL)和精氨酸酶1(ARG1)催化這5個反應組成。根據江老師研究團隊調查發現,CPS1、 OTC 和 ARG1的表達在多種人類癌癥中上調,這些酶的較高表達水平與結腸癌患者的生存率差相關,人類肝癌數據集的分析顯示 CPS1,OTC和 ARG1 與 p53 表達呈負相關。

        江老師及其研究團隊在經過大量研究與多方實驗的論證下得出結論:腫瘤抑制基因 p53通過抑制尿素循環來調節氨代謝,p53通過轉錄下調 CPS1、 OTC 和 ARG1這幾種酶的表達,在體內外抑制尿素生成和氨的清除,從而抑制腫瘤的生長。

        第28次的分享將在2021年1月10日早上9:00--11:00進行,來上海藥物研究所的黃敏研究員將向大家分享《靶向腫瘤代謝的抗腫瘤新藥研發與個性化治療》,趕緊關注起來吧!

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