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        體內藥效學評價
        體內藥效學評價

        時間:2020-07-22 16:04:00 瀏覽:1896次


        藥效學即藥物效應動力學(pharmacodynamics),研究藥物對機體的作用及作用機制,通常分為體外藥效學研究和體內藥效學研究。體外藥效學研究作為新藥的基礎研究,在動物身上進行,是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用,通過與給藥前后動物體征、離體器官、血液成分、組織蛋白表達情況、組織變化等進行對比分析,從而了解藥物對機體某一部分的作用。

        常用于藥物研究的疾病模型

        常用藥物研究的疾病動物模型

        案例分析

        案  例融合蛋白 GGH 在小鼠體內的藥效學評價

        探討融合蛋白(GLP-1A2G)2-HSA(GGH)對實驗性β細胞輕度損傷的小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和胰島功能的影響。方法對小鼠進行造模,血糖儀測定FBG,胰腺組織切片行HE染色,建立β細胞輕度損傷模型小鼠。實驗分為正常對照組(normal control group,NC)、模型對照組(model group,DM)、GLP-1對照組、HSA對照組、Exendin-4(Ex-4)陽性對照組、GGH(2 mg.kg-1)、中(6mg.kg-1)、高(18 mg.kg-1)劑量組(GGH 2、GGH 6、GGH18)治療。記錄14 d內的飲食、飲水、尿量、體重及FBG變化,放射免疫分析法測定空腹血清胰島素水平(fasting seruminsulin,FINS),免疫組化方法觀察胰島β細胞增殖。結果 C57BL/6♂小鼠單劑量腹腔注射STZ 120 mg.kg-1 14 d后可成功制備穩定敏感的β細胞輕度損傷模型;治療14 d,GGH中、高劑量組與DM組、GLP-1組、HSA組比較飲食、飲水、尿量減少(P<0.05),FBG降低(P<0.01),FINS升高(P<0.05),胰島細胞增殖增加(P<0.05),GGH高劑量組的FBG、FINSNC組、Ex-4組比較差異均無顯著性(P>0.05),胰島細胞增殖與Ex-4組比較差異無顯著性(P>0.05)。結論融合蛋白GGH通過促進β細胞的增殖和胰島素的分泌而降低模型小鼠的高血糖,改善"三多一少"癥狀,其中GGH高劑量組的降糖藥效與GLP-1受體激動劑Ex-4接近。

        體內藥效學評價 案例

        參考文獻

        融合蛋白GGH在小鼠體內的藥效學評價[J]. 范翰,李現麗,竇文芳,杜斌,邱麗穎,金堅,許正宏.《中國藥理學通報》,2011,27(09):1210-1214.

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