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        威斯騰公眾號

        溶瘤病毒是一類具有復制能力的腫瘤殺傷型病毒,溶瘤病毒通過細胞表面分子入侵到腫瘤細胞中,因而溶瘤病毒治療的有效策略之一就是要造出具有特異性的溶瘤病毒,再以那些在腫瘤細胞中過度表達的特異性受體為靶向,將病毒入侵到腫瘤細胞中并行使后續的各項功能。

        新城疫病毒(newcastle disease virus,NDV)、單純皰疹病毒-1herpes simplex virus-1,HSV-1)、呼腸孤病毒(reovirus)、溶瘤腺病毒(oncolytic adenovirus)等由于具有嗜腫瘤特性而被用來改造成溶瘤病毒,它能特異性識別并感染腫瘤細胞,最終導致細胞溶脹而摧毀腫瘤細胞,但無法在正常機體細胞內復制而不具有殺傷作用,理論上具有更高的抗腫瘤效應和更低的副作用。

         目前研究最深入的溶瘤病毒包括腺病毒和I型單純皰疹病毒(herpes simplex virus, HSV)等,自從Martuza1991年在《Science》雜志稱轉基因HSV在惡性膠質瘤治療中有一定的效果以后,采用HSV進行的溶瘤病毒治療就日益受到關注,目前這種治療已經進入臨床試驗階段。


        什么是溶瘤腺相關病毒?

        溶瘤腺相關病毒是由威斯騰團隊研發的,以腺相關病毒(AAV為改造對象,源于非致病的野生型腺相關病毒與其他病毒(腺病毒和I型單純皰疹病毒)相比,具有安全性好、宿主細胞范圍廣免疫源性低優勢。

        如何構建溶瘤腺相關病毒?

        威斯騰研究團隊在前期研究工作中構建了一種靶向腫瘤的雙調控重組腺相關病毒包裝系統。該包裝系統中腺相關病毒增殖必須受X基因啟動子的有效控制,包裝質粒的基因受Y基因啟動子的有效控制,該腺相關病毒包裝系統只能在同時具有X活性和Y活性的靶細胞中表達,這種修飾后的腺相關病毒包裝系統具有極高的腫瘤細胞靶向性,能夠在腫瘤細胞中增殖從而裂解腫瘤細胞,釋放出更多的腺相關病毒繼續感染周圍腫瘤細胞,直到腫瘤細胞完全殺滅,病毒增殖將會停止,從而將腫瘤細胞全部殺死。當該感染正常細胞時,病毒不能增殖,對于正常細胞沒有影響。


        溶瘤腺相關病毒的應用前景?

        應用于臨床腫瘤治療

        臨床新藥研究

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